异军突起福荫百姓——南京军区军事医学研究所开发ＥＰＯ纪事 [复制链接]

第5版(教育·科技·文化)
专栏：奋进中的高新技术产业

　　异军突起福荫百姓
——南京军区军事医学研究所开发ＥＰＯ纪事
本报记者艾笑
人红细胞生成素（ＥＰＯ），是一种生命必需的红系造血因子。肾功能衰竭者不能造就ＥＰＯ，就出现肾性贫血。对这种被医生们称为“难治性贫血”的治疗，长期以来只能靠不断地给患者输血。因此，肾衰的病死率极高。
自从有了被誉为“现代分子生物学皇冠上的宝石”的基因工程药物——重组人红细胞生成素（ｒｈＥＰＯ），人类这一被动局面就被彻底地改变了。
　　　　　　一项研究了８０年的成果
医学界从认识ＥＰＯ，到有能力用一本万利的方法得到它，一步一个脚印地攀登了差不多８０年。
１９０６年，有学者发现贫血的动物血液中存在着能调节造血机能的因子；４２年后的一项研究确认，这种造血因子是红细胞生成素；又过了９年，有人通过实验证实了ＥＰＯ来自肾脏；１９７７年，日本学者从人尿中提取出昂贵的ＥＰＯ纯品；１９８５年美籍华人林福坤等分离到人ＥＰＯ基因，并成功地使这个基因在动物细胞内克隆表达；１９８９年６月，美国政府批准ｒｈＥＰＯ基因工程药物正式进入市场，在治疗肾性贫血中首先显示喜人的疗效。
随着ＥＰＯ临床研究的深入，其治疗贫血病种的范围在不断扩大。除肾性贫血外，在由癌症引起的贫血、再生障碍贫血、放化疗后贫血、人类免疫缺陷病毒感染者和艾滋病感染性贫血、早产儿贫血、外科术后贫血、孕产妇贫血等临床上，也分别获得较好疗效。国际权威人士认为，ｒｈＥＰＯ是目前利用基因工程获得的最成功的治疗药物之一。
　　　　　　物美价廉的国产药物
我国慢性肾炎的年发病率为２．５‰，其中的２０％会转为肾衰。目前，全国现症肾衰患者约有１５０多万。由于医疗条件和经济能力等因素所限，这些现症肾衰病人中只有７万多人能进行透析治疗。
中国必须有自己的ｒｈＥＰＯ民族产业！早在“八五”之初，我国就把ｒｈＥＰＯ列为重点科技攻关项目，以后又列入国家“８６３”计划。
让人意想不到的是，几乎在正规国家队攻坚战启动之时，一支小小的编外之旅，也开始朝着同一目标挺进了。这个突起的异军，就是南京军区军事医学研究所。
以病毒和生物技术研究为重点的这个只有８０多人的研究所，１９７８年以来获得的国家和全军二等奖以上的成果，居全军同类研究所之首。近１０年里，已有４０多项科研成果在全国推广应用。在发展医药生物技术和开发新的生物制品中，始终保持研究、中试和产业三环紧密衔接，是这个科研所的特色。
在１９９０年５月以来的两年中，南京军区军事医学研究所在海南亚龙生物医学研究所的配合下，避开外国知识产权障碍，用自行设计的方法克隆出中国人的ＥＰＯ基因片断，并在国内首先完成了高效稳定的细胞构建和建立工程细胞种子库工作。以后，又通过连续培养、浓缩、纯化，终于获得了中国人自己研制出的ｒｈＥＰＯ纯品。
这项没要国家一分钱的科研成果，引起国家科委和卫生部的重视和支持。１９９３年即通过国家新药审评，并首次确定由北京协和医院、中日友好医院、解放军总医院和北京友谊医院协作，进行Ⅰ、Ⅱ期临床研究。这一进度和工作成效，引起强烈反响，曾被评选为１９９４年我国医药科技成就十大新闻。在１９９６年８月完成了３０２例肾性贫血的Ⅱ期临床试验不久，卫生部即将我国第一份ｒｈＥＰＯ新药证书，发给了南京军区军事医学研究所。中国二类新药ｒｈＥＰＯ注射液的临床结果表明，疗效与进口同类产品基本相同，价格却仅约为进口药的１／３。
　　　　　　重责任的一代儒商
ｒｈＥＰＯ注射液研制开发的成功，这对于以军事医学研究为目的的南京军区军事医学研究所来说，任务已经圆满完成。但是，这个研究所的领导和职工却自愿再付劳苦，让这一成果福荫更多的平民百姓。于是，他们又历尽周折以研究所为依托，组建了集研究、中试、产业于一体的集约化生物技术制药企业——南京华欣药业生物工程公司。
负责细胞培养的聂海泽，在中国药科大学读在职硕士研究生刚好进入做课题阶段，已过３６周岁的他，接到攻关任务后，毅然放弃个人攻读学位的机遇。负责困难重重的下游纯化工艺研究的胡云龙，在军事医学科学院读硕士研究生正进入完成论文就能毕业的最后阶段，也是毅然放下论文的准备工作，一头扎进实验室，有时７２小时不离开实验台一步，终于设计制定出非常成熟的、国内独创的生产工艺。负责质量控制方法研究的是还没到而立之年的第二军医大学毕业生刁勇，在学校里他学的是当今最易发财的“药剂”专业，但是，在这个课题组里他却为了ｒｈＥＰＯ取得明确、稳定的疗效，在默默无闻地建立着我国前所未有的能与发达国家比高低的生物制剂体内测活的质量监控保证体系。在生产过程中，要不断地用多血小鼠法测定ＥＰＯ体内生物学活性实验。每次做这个实验，都要在数百只体重２５克的小白鼠的直径只有３毫米的尾巴上，找到细微的血管，静脉注射进药物。尽管有一定的防护，可这种比绣花精细得多的操作，只有托在手上拿到离脸部２０多厘米左右时才能准确完成。每当这样的实验之后，他都会出现呕吐、不能进食、乏力、血相变化等症状。４２岁的课题组负责人史江，更是全部身心投入科研和产品开发。
走进那１万多平方米的生物技术大楼，浏览那按ＧＭＰ标准建造的８０００多平方米洁净厂房和先进完善的配套设施，人们就完全可以理解，为什么“中国人民解放军全军医药生物技术中试基地”和国内唯一的“卫生部ＥＰＯ体内生物活性测定机构”都要设在这里。
中国ｒｈＥＰＯ产业的形成，迫使曾经居高不下的进口产品价格，一而再、再而三地降价。（附图片）
图为课题组负责人史江（左一）在做实验。