肾脏移植与免疫抑制 [复制链接]

第10版(健康时空)
专栏：传递爱心接力生命器官捐赠与器官移植系列知识

　　肾脏移植与免疫抑制
　　上海二医大附属仁济医院凌建煜
　　肾移植手术后，接受移植肾的患者体内免疫系统会自动识别移植物，其体内以淋巴细胞为主的免疫活性细胞会将移植物视为“异己”，对其发起进攻，最终导致移植器官丧失功能。这就是我们通常说的排斥反应。而免疫抑制剂正是控制这种排斥反应的必需药物。现在，临床上通常采用“以新山地明（环孢素A）为基础的三联免疫抑制方案”控制排斥反应。免疫抑制剂的发现和应用伴随着肾移植的发展过程。
　　环孢素的问世无疑是器官移植史上的一次重大革命和里程碑。它是20世纪70年代挪威瑞士哈单格尔高原土壤中发现的一种霉菌的发酵产物。第一代环孢素称之为山地明，第二代产品新山地明是一种微乳粒悬液。它吸收稳定，生物利用率高，个体间和个体内差异明显减少，疗效提高，被应用于各种脏器移植。环孢素的主要作用机制是通过抑制IL—2和其他细胞生长因子的合成、表达和释放，使辅助细胞不能演化为细胞毒T细胞，而控制了免疫反应。环孢素较类固醇和硫唑嘌呤具有特异性强、疗效佳的特点。它与类固醇、硫唑嘌呤联合应用不仅明显减少了急性排斥发生率，使一年肾存活率达到了90％以上，而且可以明显减少类固醇和硫唑嘌呤的剂量及其带来的副作用，明显提高了病人的存活率。
　　环孢素之后，FK506、霉酸酚酯（MMF）等强效免疫抑制剂相继被开发出来。FK506与环孢素一样，均属于钙调素抑制剂。MMF和硫唑嘌呤一样属于抗代谢药物，对淋巴细胞增殖的选择性抑制作用更强，免疫抑制能力优于硫唑嘌呤。MMF替代硫唑嘌呤成为三联免疫方案的组成成分之一。上述免疫抑制剂均存在着严重程度不等的副作用。
　　生物类制剂是正在发展中的免疫抑制剂。近年来，已有舒莱等两种单克隆抗体问世。目前在我国几个移植中心的试验结果，疗效非常显著。