从基因看“乙肝”难愈 [复制链接]

第11版(保健)
专栏：医药新技术

　　从基因看“乙肝”难愈
青岛医学院王培林
乙型肝炎（简称乙肝），是一种难治的传染病。我国人群中乙肝病毒携带者有１．２亿之多，每年还要递增乙肝病人至少１００万。
乙肝是由一种叫做乙肝病毒的微生物感染所致。与其他生物一样，它有自己的遗传物质——乙肝病毒脱氧核糖核酸（ＤＮＡ）。乙肝病毒ＤＮＡ含有全部遗传信息，可以复制自己，转录和指导各种抗原的合成，如表面抗原（ＨＢｓＡｇ）等就是。
乙肝病毒的入侵损伤人体ＤＮＡ，改变人体遗传信息，因而乙肝又是一种病毒遗传病。乙肝病毒有两种类型：一种是游离型的，它们自由自在地生存在血液、精液等各种体液和细胞质内，他们在这里长大、生儿育女和制造各种抗原；另一种是整合型的，它们以自己ＤＮＡ掺入病人的肝脏、睾丸等脏器或器官的细胞基因组内，即整合入人类的ＤＮＡ分子中，它们在此攻守兼备。既可以独立的又可以伴随着病人细胞基因组行动而复制自己，按照自己的遗传信息合成各种抗原，通过抗原抗体反应危害人体。此外，乙肝病毒ＤＮＡ整合的本身，又向人体的遗传系统发动进攻，因为人类遗传系统是一个高度稳定的平衡系统，这个系统一旦受到破坏，就可致人体ＤＮＡ损伤；还可以庇护整合的乙肝病毒ＤＮＡ，使之躲避了抗病毒药物等的进攻，由此埋下了难治的祸根。
大量乙肝病毒的入侵，使人体染患急性乙肝。治疗后，一部分病人病情反复发作，转为慢性乙肝（慢乙肝），另一部分病人病程持续两个月以上，直接演变为慢乙肝。再经过短则几月、长则几年的时间，其中的一部分慢乙肝病人发展成为肝硬化，有的病人因此被夺去生命。另一部分肝硬化病人发展成肝癌病人。从急性乙肝→慢乙肝→肝硬化→原发性肝细胞癌的演变过程，通常是乙肝病程发展的模式。许多病人从治疗急性乙肝开始，应用大量保肝、抗病毒等药物，可就是久攻不下，原因何在？
经过多年研究，现在弄清楚了，上述原因就在于乙肝病毒ＤＮＡ整合入病人的基因组内，损伤病人ＤＮＡ，改变病人的遗传信息。具体方式有三：其一，乙肝病毒ＤＮＡ整合位点处人体细胞ＤＮＡ顺序缺失；其二，整合的乙肝病毒ＤＮＡ可以作为启动点引起染色体易位；其三，乙肝病毒ＤＮＡ整合既可以活化癌基因又可使正常的抑癌基因（Ｐ５３）发生突变。由于造成病人ＤＮＡ损伤，使一些病人注定要走完乙肝病程发展的全部历程。
此前，尚缺乏理想的治疗措施与手段。
解铃还得系铃人。乙肝的难治归咎于病人ＤＮＡ损伤、遗传信息改变。解决这一问题，需要促使病人ＤＮＡ损伤得以修复等遗传学上的特殊手段与措施。所以，遗传学将成为治愈乙肝的“解铃人”。基于上述基本理论和指导思想，我国研究人员在细胞遗传学研究水平上，研究慢乙肝病人ＤＮＡ损伤与修复的量的动力学变化，证明慢乙肝病人的ＤＮＡ损伤可诱导修复。并应用不同药物、不同的联合方案分别处理离体培养和病人体内的细胞，证实了ＤＮＡ损伤从不完全修复至完全修复，与临床上的部分治愈至完全治愈的近期疗效是一致的。临床疗效为ＨＢｅＡｇ阴转率达８８．２３５％，ＨＢＶＤＮＡ阴转率为６０．８３３％。这说明，慢乙肝病人损伤的ＤＮＡ可以诱导修复。
尽管乙肝病人损伤的ＤＮＡ已可以诱导修复，但要做到完全修复损伤的ＤＮＡ，挖出整合在人体基因组的乙肝病毒ＤＮＡ治愈乙肝，确实还有一段距离。对于整合的乙肝病毒ＤＮＡ，现已应用遗传学手段制定“拔钉子”与“围而不打”的封闭技术措施，开始研制治疗乙肝的有效方法和措施，以攻克这一“堡垒”。